TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DEL DOLOR EN LOS RECIÉN NACIDOS: UN METAANÁLISIS EN RED DE ENSAYOS CLÍNICOS
DOI:
https://doi.org/10.5327/prmj.1062Palabras clave:
neonato, conduta do tratamento medicamentoso, metanáliseResumen
Objetivos: Recopilar de forma sistemática los ensayos clínicos descritos en la literatura, realizar un metaanálisis en red de las principales pruebas disponibles sobre estrategias farmacológicas eficaces y seguras para el tratamiento del dolor en neonatos, identificar los principales protocolos farmacológicos utilizados y evaluar la eficacia y la seguridad de las intervenciones farmacológicas, teniendo en cuenta diferentes afecciones clínicas y procedimientos invasivos.
Metodología: Revisión sistemática con metaanálisis en red (MNA) siguiendo las directrices PRISMA, protocolo registrado en la plataforma OSF. La pregunta de investigación siguió la estrategia PICOS y los datos se obtuvieron de las bases de datos PubMed y BVS. Los descriptores utilizados fueron definidos por las plataformas DECS y MeSH. Los criterios de inclusión fueron ensayos clínicos aleatorizados (ECA) y ensayos clínicos no aleatorizados (ECNA), en inglés o portugués. Se excluyeron otras revisiones, cartas al editor, artículos de opinión, preprints, editoriales y estudios observacionales.
Resultados: La revisión sistemática incluyó 14 estudios de alta calidad metodológica que evaluaban diferentes intervenciones farmacológicas y no farmacológicas para el tratamiento del dolor neonatal. Los principales resultados demostraron que la glucosa/dextrosa al 25 % combinada con la succión no nutritiva presentaba una mayor probabilidad de eficacia en la reducción de las puntuaciones de dolor y del tiempo de llanto en comparación con el placebo. Las intervenciones no farmacológicas, como la lactancia materna y la leche materna extraída, presentaron una mejor estabilidad fisiológica, especialmente en la saturación de oxígeno. El bloqueo del nervio dorsal mostró un mejor rendimiento en la reducción de la frecuencia cardíaca, aunque se asoció a una peor estabilidad respiratoria. En cuanto a los eventos adversos, la sacarosa oral presentó el mejor perfil de seguridad, mientras que la melatonina y la morfina ocuparon posiciones inferiores en la clasificación. A pesar de los hallazgos favorables a las soluciones azucaradas y las estrategias combinadas, se observó heterogeneidad e inconsistencia en algunas redes, lo que limitó la solidez de la evidencia.
Conclusión: Este MNA demostró que la glucosa al 25 % asociada a la succión no nutritiva fue la estrategia más eficaz para reducir el dolor neonatal en procedimientos agudos. Las intervenciones no invasivas, como la lactancia materna y la leche materna, presentaron una mejor estabilidad fisiológica, mientras que los enfoques invasivos y algunos fármacos sistémicos mostraron un mayor potencial de efectos adversos. Se concluye que el tratamiento óptimo del dolor neonatal debe dar prioridad a estrategias multimodales, eficaces y seguras, que preserven la estabilidad fisiológica del recién nacido.
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Citas
1. Koukou Z, Theodoridou A, Taousani E, Antonakou A, Panteris E, Papadopoulou SS, et al. Effectiveness of Non-Pharmacological Methods, Such as Breastfeeding, to Mitigate Pain in NICU Infants. Children. 2022;9(10):1568. https://doi.org/10.3390/children9101568
2. Giordano V, Deindl P, Gal E, Unterasinger L, Fuiko R, Steinbauer P, et al. Pain and neurodevelopmental outcomes of infants born very preterm. Dev Med Child Neurol. 2023;65(8):1043-52. https://doi.org/10.1111/dmcn.15505
3. Barros MCM, Thomaz CE, da Silva GVT, Soares JCA, Carlini LP, Heiderich TM, et al. Identification of pain in neonates: the adults’ visual perception of neonatal facial features. J Perinatol. 2021;41(9):2304-8. https://doi.org/10.1038/s41372-021-01143-1
4. Hüppi PS, Filippa M. Multisensory stimuli and pain perception in the newborn. Pediatr Res. 2024;95(3):603-4. https://doi.org/10.1038/s41390-023-02833-6
5. McLean MA, Scoten OC, Chau CMY, Synnes A, Miller SP, Grunau RE. Association of Neonatal Pain-Related Stress and Parent Interaction With Internalizing Behaviors Across 1.5, 3.0, 4.5, and 8.0 Years in Children Born Very Preterm. JAMA Netw Open. 2022;5(10):e2238088. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.38088
6. Persad E, Pizarro AB, Bruschettini M. Non-opioid analgesics for procedural pain in neonates. Cochrane Database Syst Rev. 2023;4(4):CD015179. https://doi.org/10.1002/14651858.CD015179.pub2
7. McPherson C, Grunau RE. Pharmacologic Analgesia and Sedation in Neonates. Clin Perinatol. 2022;49(1):243-65. https://doi.org/10.1016/j.clp.2021.11.014
8. Grupo de Trabalho da Sociedade Civil para a Agenda 2030 do Desenvolvimento Sustentável. GT Agenda 2030 [Internet]. 2016 [acessado em 10 jul. 2026]. Disponível em: https://gtagenda2030.org.br/ods/
9. Brasil. Ministério da Saúde. Secretaria de Ciência, Tecnologia, Inovação e Complexo da Saúde. Departamento de Gestão e Incorporação de Tecnologias em Saúde. Diretrizes metodológicas: revisão sistemática com meta-análise em rede [Internet]. Brasília (DF): Ministério da Saúde; 2023 [acessado em 10 jul. 2026]. Disponível em: https://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/diretriz_metodologica_revisao_meta-analise_ensaios.pdf
10. Roever L. Meta-análise de rede: um guia para o clínico. Rev Soc Bras Clin Med. 2025;23(1):81-9.
11. Galvão TF, Tiguman GMB, Sarkis-Onofre R. A declaração PRISMA 2020 em português: recomendações atualizadas para o relato de revisões sistemáticas. Epidemiol Serv Saude. 2022;31(2):e2022364. https://doi.org/10.1590/ss2237-9622202200011
12. Samson D, Schoelles KM. Chapter 2: medical tests guidance (2) developing the topic and structuring systematic reviews of medical tests: utility of PICOTS, analytic frameworks, decision trees, and other frameworks. J Gen Intern Med. 2012;27 Suppl 1(Suppl 1): S11-9. https://doi.org/10.1007/s11606-012-2007-7
13. Santos EJF, Ferreira RJO, Marques AA. Como realizar e interpretar uma meta-análise em rede para comparações indiretas e mistas: estratégias metodológicas fundamentais. Rev Enferm Referência. 2016;IV(8):133-40. https://doi.org/10.12707/RIV15055
14. Roever L, Biondi-Zoccai G. Metanálise de rede para sintetizar evidências para a tomada de decisão na pesquisa cardiovascular. Arq Bras Cardiol. 2016;106(4):333-7. https://doi.org/10.5935/abc.20160052
15. Shah PS, Torgalkar R, Shah VS. Breastfeeding or breast milk for procedural pain in neonates. Cochrane Database Syst Rev. 2023;8(8):CD004950. https://doi.org/10.1002/14651858.CD004950.pub4
16. Allegaert K, van den Anker JN. Perinatal and neonatal use of paracetamol for pain relief. Semin Fetal Neonatal Med. 2017;22(5):308-13. https://doi.org/10.1016/j.siny.2017.07.006
17. Gitto E, Pellegrino S, Gitto P, Barberi I, Reiter RJ. Oxidative stress of the newborn in the pre- and postnatal period and the clinical utility of melatonin. J Pineal Res. 2009;46(2):128-39. https://doi.org/10.1111/j.1600-079X.2008.00649.x
18. Cipriani A, Higgins JP, Geddes JR, Salanti G. Conceptual and technical challenges in network meta-analysis. Ann Intern Med. 2013;159(2):130-7. https://doi.org/10.7326/0003-4819-159-2-201307160-00008
19. Harrison D, Reszel J, Bueno M, Sampson M, Shah VS, Taddio A, et al. Breastfeeding for procedural pain in infants beyond the neonatal period. Cochrane Database Syst Rev. 2016;10(10):CD011248. https://doi.org/10.1002/14651858.CD011248.pub2
20. Gradin M, Eriksson M, Holmqvist G, Holstein A, Schollin J. Pain reduction at venipuncture in newborns: oral glucose compared with local anesthetic cream. Pediatrics. 2002;110(6):1053-7. https://doi.org/10.1542/peds.110.6.1053
21. Pillai Riddell RR, Bucsea O, Shiff I, Chow C, Gennis HG, Badovinac S, et al. Non-pharmacological management of infant and young child procedural pain. Cochrane Database Syst Rev. 2023;6(6):CD006275. https://doi.org/10.1002/14651858.CD006275.pub4
22. Woodward L, Sheridan-Pereira M, Dempsey EM. Management of acute procedural pain in the neonatal intensive care unit (NICU). Ir Med J. 2008;101(9):279-81. PMID: 19051617.
23. Campbell-Yeo M, Johnston CC, Benoit B, Disher T, Caddell K, Vincer M, et al. Sustained efficacy of kangaroo care for repeated painful procedures over neonatal intensive care unit hospitalization: a single-blind randomized controlled trial. Pain. 2019;160(11):2580-8. https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000001646
24. Roofthooft DWE, Simons SHP, Anand KJS, Tibboel D, van Dijk M. Eight years later, are we still hurting newborn infants? Neonatology. 2014;105(3):218-26. https://doi.org/10.1159/000357207
25. Laleh SS, İnal S, Maghalian M, Mirghafourvand M. The effect of breast milk odor on infant pain and stress levels: a systematic review and meta-analysis. BMC Pediatr. 2025;25(1):145. https://doi.org/10.1186/s12887-025-05504-z
26. Committee on Fetus and Newborn; Section on Anesthesiology and Pain Medicine. Prevention and management of procedural pain in the neonate: an update. Pediatrics. 2016;137(2):e20154271. https://doi.org/10.1542/peds.2015-4271
27. Stevens B, Yamada J, Ohlsson A, Haliburton S, Shorkey A. Sucrose for analgesia in newborn infants undergoing painful procedures. Cochrane Database Syst Rev. 2016;7(7):CD001069. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001069.pub5
28. De Bernardo G, Riccitelli M, Sordino D, Giordano M, Piccolo S, Buonocore G, et al. Oral 24% sucrose associated with nonnutritive sucking for pain control in healthy term newborns receiving venipuncture beyond the first week of life. J Pain Res. 2019;12:299-305. https://doi.org/10.2147/JPR.S184504
29. Silveira ALD da, Christoffel MM, Velarde LGC, Rodrigues E da C, Magesti BN, Souza R de O. Efeito da glicose e sucção não nutritiva na dor de prematuros na punção: ensaio clínico crossover. Rev Esc Enferm USP. 2021;55:e03732. https://doi.org/10.1590/s1980-220x2020018303732
30. Mangat AK, Oei JL, Chen K, Quah-Smith I, Schmölzer GM. A review of non-pharmacological treatments for pain management in newborn infants. Children (Basel). 2018;5(10):130. https://doi.org/10.3390/children5100130
